В центре сюжета – медицинская бригада, разбирающая сложные случаи заболеваний. Их цель – точно определить, что происходит с человеком, и не дать ему умереть. Руководит коллективом Грегори Хаус, пользующийся тростью. Это последствие тяжелой болезни ноги, которую вовремя не распознали. Профессионализм Хауса не вызывает сомнений, он блестящий специалист. Однако в общении с пациентами он холоден, даже резок, и старается не тратить на них лишнее время. Его трость стала своеобразным символом колкого, неуживчивого характера. Порой его поступки граничат с жестокостью, но коллеги ценят его за нестандартное мышление и почти безошибочную интуицию. Хаус – специалист по инфекциям и талантливый диагност, для которого каждая история болезни – это головоломка, требующая решения. В идеале он предпочел бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.